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源興醫(yī)療
標題:
腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點
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作者:
wo665451
時間:
2018-6-30 10:23
標題:
腫瘤免疫治療發(fā)現(xiàn)新潛在靶點
中國工程院院士、江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心王學浩團隊與美國約翰霍普金斯大學合作,在抗癌免疫治療轉(zhuǎn)化研究方面取得重要進展。他們證實了Yes相關(guān)蛋白(Yes-associated protein,YAP)可通過影響腫瘤免疫微環(huán)境促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展,為臨床腫瘤免疫治療提供新策略,YAP癌癥拮抗劑及其調(diào)控靶點抑制劑有可能成為一種抗癌免疫治療藥物。近日,國際學術(shù)期刊《腫瘤發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表了該研究相關(guān)論文。
調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)是一群在自身免疫穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用的T細胞亞群,在腫瘤免疫微環(huán)境中能抑制機體免疫動員而實現(xiàn)免疫逃逸。YAP能夠調(diào)節(jié)器官發(fā)育,近期研究表明,其與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān),在肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、肝癌和前列腺癌中表達顯著增高,并作為強有力的腫瘤啟動子在腫瘤進展中起重要作用,但作用機制尚不清楚。
該研究首次發(fā)現(xiàn),YAP在Tregs中特異性高表達,并且與Tregs關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄蛋白Foxp3的表達和Treg免疫抑制功能密切相關(guān);而Foxp3可上調(diào)有助于維持Tregs表型和功能的基因表達,F(xiàn)oxp3的降低可直接導致Tregs表型和功能缺失。研究證實,YAP缺失可導致Foxp3表達降低和Tregs功能減弱,抑制Tregs依賴的腫瘤免疫。
腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。研究發(fā)現(xiàn)的Tregs抑制抗腫瘤免疫,干預上述途徑可能成為新的免疫治療靶點。
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